ANTIPSICTICOS Y LITIO

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ANTIPSICÓTICOS Y LITIO

• DR. JOSÉ J. MARTE S.
• PUCMM

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Antipsicóticos

• Demencia precoz
• Los antipsicóticos y neurolepticos denotan un
  grupo de drogas que se han usado para el Tx. de
  la esquizofrenia, psicosis y estados agitados.
• Historia del Tratamiento
• Están en el mercado desde hace 50 años apróx.
• Reserpina y clorpromacina (1954) fueron los
  primeros.
• 1949 primer tratado formal del Tx. de la
  exciatación psicótica
• Manfred Sakel
• Insulina
• Desde la introducción de estas drogas se ha
  reducido considerablemente el número de
  hospitalizaciones.
• Neurolepticos atípicos Clozapina 1991

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Modelo Integral de Neurotrasmisores SNC
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Naturaleza de la Esquizofrenia

• De la dilatación de los ventrículos laterales
• Densidad celular en la corteza frontal
• Densidad dendrítica en la lámina III (células)
  piramidales
• Alteración de la distribución de las células
  positivas (NADPH-diaforasa).
• RNAm y la síntesis proteica en la
• corteza frontal.
• Síntesis proteica en la células
• positivas Reeling.

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Teoría de la Dopamina
DA
D2
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Derivados Farmacológicos

• Derivados de la Fenotiazina
• Derivados Alifáticos Clopomacina
• Derivados Piperidina Tioridazina.
• Derivados del Tioxanteno
• Tiotixeno.
• Derivados de la Butirofenona
• Haloperidol y Difenilbutipiperidinas.
• Neurolepticos Atípicos
• Pimozida
• Clozapina, Loxapina, Olanzapina.
• Quetiapina
• Risperidona
• Sertindole

Risperidona
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Farmacocinética

• Absorción y distribución
• Pobre absorción
• Significante efecto de primer paso
• Alta unión a proteínas y amplia distribución.
• Metabolismo y excreción
• Se puede metabolizar por diferentes reacciones
• Actividad de los metabolitos
• Muy poca cantidad se elimina sin cambios
• T ½ de eliminación 10-24 hrs.
• Efectos Farmacológicos
• Sistemas dopaminérgicos
• Diferencias funcionales entre los antisicóticos
• Clorpromazina a1 5-HT2 gt D2 gt D1
• Haloperidol D2 gt D1 D4 gt a1 gt 5-HT2
• Clozapina D4 a1 gt 5-HT2 gt D2 D1
• Efectos sicológicos y neurofisiológicos
• Efectos endocrinos y cardiovasculares

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Estructura Química Eficacia vs. Potencia vs.
Tox.
Potencia clx
Toxicidad extrapir.
Clase
Droga
Sedación
Hipotensión
Fenotiaz.
1/2
Alifatico
Clorpom
Piperaz.
Flufenazina
Tiotiotixeno
Tiozant.
1/2
1/2
1/2
Butirof.
Haloperidol
Dibenzo.
Clozapina
1/2
1/2
Benzixoza.
Risperidona
Tienoben.
Olanzpina
1/2
Fluorofen.
Sertindole
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Efectos Adversos

• Sist. Nervioso Autónomo
• Pérdida de la acomodación, boca seca,
  constipación y retención urinaria.
• Hipotensión ortostática
• S.N.C.
• Sindrome parkinsosiano, acatisia y distonías
• Discinesia tardía (mov. coreoateoideos)
• Estado de confusión tóxica
• Convulsiones 2-5
• Síndrome neuroleptico maligno
• 1 de los casos
• 10 mortalidad
• Sistema Endocrino
• Amenorrea, infertilidad e impotencia

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Indicaciones

• Siquiátricas
• Esquizofrenia.
• Atauqe agudo de manía combinados con litio.
• Depresión con síntomas sicóticos.
• Otros Usos
• Síndrome de Tourette haloperidol y pimozida.
• Balismos haloperidol.
• Hutington haloperidol y pimozida
• Náuseas como Tx. Para los efectos de la quimio.
• Medicación preanestésica droperidol o
  haloperidol opioides, prometazina como sedativo
• Prurito Fenotiazinas de cadena corta.

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Desórdenes AfectivosBipolares
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Estados Maníacodepresivos

• Afección Bipolar
• La manía-depresión se considera una condición
  siquiátrica seria frecuentemente diagnosticada
• Naturaleza brupta manía depresión
• Fuerte componente familiar
• Disturbio bioquímico aún no identificado
• Relacionada con act. Catecolaminas SNC
• Acetilcolina
• Litio
• Ión Monovalente pequeño
• Descubierto en 1949
• Presenación Carbonato de litio

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Farmacocinética
Absorcón completa en 6-8 hrs.
Distribución
Metabolismo
Eliminación Sin cambios en la orina
Farmacodinamia
R
PIP2
PIP
G
DAG
FLC
PI
IP3
Inositol
Efectos
Li
IP1
IP2
Li
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Farmacología Clínica

• Terapia para los desórdenes afectivos bipolares
• Litio
• Valproato
• Carbamacepinas manía aguda y profilaxis
• Otras aplicaciones
• Abuso de alcohol.
• Terpapia combinada para esquizofrenia
• Depresión Unipolar
• Esquema de dosificación
• Tomar encuenta CBC, química sangínea, EKG, peso
  y función renal.
• Monitoreo y mantenimiento
• Interacciones farmacológicas
• Diuréticos tiazídicos y esteroides
• Antisicóticos producen mayor efecto
  extrapirmidal

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Efectos Adversos

• Neurológicos
• Tremor
• Coreoatetosis
• Hiperactividad motora
• Ataxia, Disatria y afasia
• Función tiroidea
• Renal
• Plidipsia y poliuria
• Nefritis crónica intersticial
• GNCM
• Edema frecuente por retención de sodio
• Síndrome de bradicardia (sick sinus)
• Miscelaneos