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VALOR DIAGNÓSTICO DE BIOMARCADORES EN PACIENTES
CON DEMENCIA TIPO ALZHEIMER. Marcel Ranzola R,
 Junco Cuesta J, González González
OL. Departamento de Morfofisiología. Facultad
Medicina. Universidad de Ciencias Médicas.
Serafín Ruiz de Zárate Ruiz. Santa Clara. Villa
Clara. Cuba. Email rafaelmr_at_iscm.vcl.sld.cu
I Encuentro Internacional Virtual 2009 de
Educación e Investigación en Ciencias
Morfológicas. Córdoba, Argentina
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I N T R O D U C C I Ó N
El envejecimiento de la población, es una
característica demográfica cada vez más
importante. Cuba, en el año 2002, era el cuarto
país más envejecido de América Latina, y para el
2025 debe convertirse en el segundo.
Se pronostica que la prevalencia de EA
cuadruplicaría a 106,6 millones para el año
2050 para ese tiempo 1 de cada 85 personas a lo
ancho del mundo estará viviendo con la
enfermedad.
La EA es una enfermedad neurodegenerativa, que
se manifiesta como deterioro cognitivo y
trastornos conductuales. Se caracteriza en su
forma típica, por una pérdida progresiva de la
memoria y de otras capacidades mentales. La
presencia de placas de amiloides y ovillos
neurofibrilares en el cerebro se consideran
actualmente el sello característico de la EA.
La demencia es una de las condiciones que puede
afectar a un anciano, pero debe distinguirse
de las alteraciones cognitivas inherentes al
envejecimiento normal.
Hoy día numerosos estudios se orientan hacia la
búsqueda de biomarcadores para mejorar la
precisión y certeza en el diagnóstico de la
enfermedad.
La enfermedad de Alzheimer (EA) con un 60-80
de presentación, constituye la demencia más
frecuente.
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O B J E T I V O S
General Exponer una revisión actualizada sobre
los marcadores bioquímicos y la estrategia para
su utilización en el diagnóstico de la
enfermedad de Alzheimer.
Específico Describir los datos particulares
sobre los principales marcadores bioquímicos en
fluidos biológicos.

D E S A R R O L L O
Marcadores bioquímicos.
Proteína ß-amiloide. El péptido Aß se genera a
partir de 2 cortes enzimáticos secuenciales de
beta-APP transmembrana por las enzimas
beta-secretasa y gamma-secretasa. Las especies
predominantes de Aß son el péptido de 40 aas Aß
140 (Aß 40) y el péptido de 42 aas Aß 142 (Aß
42).
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Proteína ß- Amiloide
?- secretasa
ß- secretasa
ß APP Transmembranal
A ß - 42 A ß - 40
Placas seniles del Alzheimer
Péptido Aß
Figura Enzimas actuando sobre la proteína
precursora de Amiloides (APP) cortándola en
fragmentos de beta-amiloide, indispensables para
la formación de las placas seniles del Alzheimer
(tomado de Wikipedia La enciclopedia libre).
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Figura Imagen histopatológica de placas seniles
vista en la corteza cerebral de un paciente con
Alzheimer. Deposición Aß, marca típica de la
enfermedad de Alzheimer (tomado de Wikipedia La
enciclopedia libre).
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Proteína Tau
Marcas patológicas características del Alzheimer
Ensamblaje de microtúbulos de subunidades de
tubulina Abundante en el cerebro
Ovillos Neurofibrilares
Placas Amiloides
Acumulaciones intracelulares anormales de
tau (pares torcidos, filamentos helicoides)?
Tau anormalmente fosforilada en 30 sitios
181 199 231
Más específica EA / Demencias
Tau total elevada en LCR (EA /
Sanos)? Sensibilidad ---- 81 Especificidad
---91
Tau fosforilada en LCR Habilidad similar para
discriminar EA / sanos.
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Cambios en la proteína Tau conducen a la
desintegración de los microtúbulos en las células
cerebrales. Las inclusiones de Tau en el
Alzheimer se llaman ovillos neurofibrilares y
consisten en formas anormales de agregado tau
como pares torcidos o filamentos helicoides
(tomado de Wikipedia La enciclopedia libre).
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Identificación del riesgo de evolución
Tau total p- Tau Aß42
Alteradas
Herramienta Diagnóstica
DCL EA
DCL EA
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C O N C L U S I O N E S
El estudio estructural y la cuantificación de los
niveles de proteína ß-amiloide, proteína tau,
otros biomarcadores como neurofilamentos, así
como átomos y biomoléculas como insulina,
aluminio, homocisteina, neurosina, acetil colina,
isoprostanos, vitaminas, hierro entre otras,
apuntan hacia la multiplicidad de procesos
patofisiológicos implicados en la enfermedad de
Alzheimer. De tal modo la certeza del diagnóstico
de los biomarcadores puede ser mejorada por la
combinación de varios marcadores séricos o
plasmáticos, creando de esta forma un perfil
biomarcador o panel más sólido para el
diagnóstico diferencial de la enfermedad de
Alzheimer frente al envejecimiento fisiológico o
frente a otras demencias, o bien en la predicción
del desarrollo de la enfermedad desde la fase de
demencia por cuerpos de Lewy.
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B I B L I O G R A F I A
1. Llibre Rodríguez JJ, Guerra Hernández M.
Actualización sobre la enfermedad de Alzheimer.
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Disponible en http//bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol1
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http//www.ucmh.sld.cu/rhab/rhcm_vol_7num_1/rhcm0
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