Title: VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO
1INTRODUCCION A LA TROMBOFILIA
Prof. Wilfredo Torres Yribar Hospital C.Q.
Hermanos Ameijeiras
2COMPARTIMENTOS DE LA HEMOSTASIA
VASOS
COAGULACION (f. FLUIDA)
PLAQUETAS
3VASOS SANGUINEOS. PROPIEDADES ANTICOAGULANTES
Heparán
Plasmina
ATP
FT
AT III
TFPI
IIa
T- ATIII
Oxido nítrico
PC
PGI2
PCA
IIa
Trombomodulina
Prot. S
4COMPLEJOS PROCOAGULANTES
IXasa Int Xasa Ext Xasa II asa
ENZIMAS XIa IXa VIIa Xa
COFACTOR ? VIII TF V
SUPERFICIE Plaq/end Plaq/end Plaq/end Plaq/end
SUBSTRATO IX X X II
5Factor VII
Contacto HMWK
XII
XIIa
KAL
Factor tisular
Ca
XI
XIa
IX
IXa
PL, Ca
VIIIa Ca PL
Factor VIIa
X
Xa
Va PL
Protrombina
Trombina
Fibrinógeno
Fibrina
6(No Transcript)
7Explosión de la Coagulación
X VIII IX V II
VIIa
IIa
8Protombótico
Antitrombótico
Integridad del Endotelio Anticoagulación
fisiológica Fibrinolisis
Daño vascular Activacion plaquetas Activación
Cascada de la Coagulación
HEMOSTASIA VS TROMBOSIS
- Fisiológico
- Producción de un tapón hemostático estable en el
sitio de injuria vascular
- Patológico
- Ocurre cuando se produce una actividad
inapropiada de la cascada de la coagulación
9BALANCE DE LA COAGULACION VS ANTICOAGULACION
PLAQUETAS FACTORES PLASMATICOS
ACTIVADORES PLASMINOGENO T-PA, FCTOR XII, FIBRINA
COAGULACION
FIBRINOLISIS
INHIBIDORES PAI alfa 2-AP H R G P
INHIBIDORES AT III PCPS HCII EPI
10BALANCE DE LA HEMOSTASIA
PROCOAGULANTES ANTICOAGULANTES
Enzimas (IIa, Xa, otras) AT
Cofactores (V, VIII) PC, PS
Superficie de Fosfolípidos (PL) Beta 2 Glicoproteína 1
Sistema extrínseco (TF) TFPI
11ACCIÓN INHIBITORIA DE LA ANTITROMBINA
Coagulación Fibrinolisis Sistema Kinina
Factor XIIa Plasmina Calicreina
Factor XIa
Factor IXa
Factor VIIa
Factor Xa
12PLAQ
Va
Vi
PC
PLAQ
PS
VIIIi
APC
PS
VIIIa
T
---TM
Cel. Endoteliales
13COMPLEJOS ANTICOAGULANTES
Activ. de la PC Activ. de APC
ENZIMA Trombina APC
COFACTOR TM PS
SUPERFICIE Endotelio Plaq/end
SUSTRATO Proteína C Va, VIIIa
14AT
Factor VII
Contacto HMWK
XII
XIIa
KAL
Factor tisular
Ca
XI
XIa
TFPI
IX
IXa
PL, Ca
VIIIa Ca PL
Factor VIIa
PC/PS
Xa
X
PLASMINOGENO
Va PL
AP
Protrombina
Trombina
PLASMINA
Fibrinógeno
Fibrina
PDF
15TROMBOEMBOLISMO
- Edad menor de 45 años
- Espontáneo
- Recurrente
- Lugares no comunes
- Incidencia familiar
Alteraciones congénitas o adquiridas que
predisponen a la Trombosis
16ALT. HEREDITARIAS DE LAS PROTEINAS DE LA
COAGULACION
HEMOFILIA A
.0001
HEMOFILIA B
.00001
HEMOFILIA C
ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND
17Prevalencia deTrombofilias
TEV Idiopática () Población Normal ()
AT 3 0.2
Prot C 2 0.3 0.4
Prot S 2 0.7
F.V. Leiden 20 40 3 7
F II 20210A 6 8 2 6
VIII gt 150 15 25 5 11
Ac Antif 10 15 2
Homocisteína 10 3 10
Cualquier Trombofilia 68 100 16 - 37
18Factores hereditarios de riesgo trombótico
- Deficiencia de Antitrombina
- Resistencia a la proteína C activada
- F. V Leiden (FV R506Q)
- Deficiencia de proteína C
- Deficiencia de proteína S
- Disfibrinogenemia
- Protrombina 20210A
- Hiperhomocisteinemia
19FACTORES DE RIESGO ADQUIRIDOS PARA
TROMBOEMBOLISMO VENOSO
- Edad
- Trombosis previa
- Inmovilización
- Cirugía mayor
- Malignidades
- Embarazo, contraceptivos orales y terapia de
reemplazo hormonal. - Síndrome antifosfolípido
- Enfermedades mieloproliferativas
- Hemoglobinuria nocturna paroxística
20FACTORES HEREDITARIOS Y ADQUIRIDOS DE RIESGO PARA
TROMBOEMBOLISMO VENOSO
- Hiper homo cisteinemia
- Altos niveles de Factor VIII
- Altos niveles de Fibrinógeno
- Altos niveles de Factores II, IX o XI
21LA TROMBOFILIA ES MULTIGENICA
Protombótico
Antitrombótico
Flujo de sangre normal Integridad
Endotélica Anticoagulación fisiológica Fibrinolisi
s
V Leiden
Flujo de sangre normal Integridad
Endotélica Anticoagulación fisiológica Fibrinolisi
s
V Leiden Homocisteína Post operatorio
22Frecuencia de las mutaciones G1691A del FV y la
G20210A de la Protrombina en Cuba.
23Frecuencia de las mutaciones A1691G del FV y la
G20210A de la Protrombina en pacientes con
eventos trombóticos.
24Resultados preliminares en Cuba
25Quién debería ser analizado para Trombofilia?
- TEV a una edad joven
- TEV con una historia familiar
- TEV en sitios no usuales
- Trombosis venosa y arterial o casi toda persona
con un H F o un episodio de TEV.
26PRUEBAS PARA TROMBOFILIA
- Por qué?
- Cambiará la terapéutica?
- Hay implicación para la familia?
- Cuándo?
- Cuáles?
27Hasta el próximo encuentro
GRACIAS