INTRODUCCION A INMUNOFARMACOLOGIA

1
INTRODUCCION AINMUNOFARMACOLOGIA

• DR. JOSE J. MARTE S.
• PUCMM

2
INMUNIDAD

• Innata vs. Adquirida

3
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Teoría de la selección Clonal
4
INMUNIDAD ADQUIRIDA
5
INMUNIDAD ADQUIRIDA
6
DESORDENES INMUNITARIOS

• HIPERSENSIBILIDAD
• Tipo I Anafilaxis
• Tipo II Complejo inmune con antígenos foráneos
• Tipo III Complejo inmune con daño tisular
• Tipo IV H. tardía o mediada por células
• AUTOINMUNIDAD
• Reconocimiento de proteínas propias como antígeno
• Trastorno complejo asociado a alteración genética
  MHC, ambiente, entidades infecciosas y alteración
  en la regulación inmune.
• INMUNODEFICIENCIAS
• Anormalidad del sistema produciendo
  predisposición a infecciones.
• Congénitas X-agammaglobulinemia, S. Digeorge,
  ICS
• Adquiridas SIDA

7
INMUNOSUPRESORES
1
Rec. Ag
2
AGENTE
Sitio
Proliferación
Prednisona 2,6 Ciclosporina, FK506 2,3 Azatiopire
no 2 Metrotrexate 2 Dactinomicina 2,3 Ciclofos
famida 2 Ig. Antilinfocítico 1,2,3 Rho (D) Ig 1
3
5
Diferenciaciónsíntesis
Complemento
4
Interacción
Antígeno
6
Daño tisular
8
INMUNOSUPRESORES

• GLUCOCORTICOIDES
• Primeros agentes hormonales inmunosupresores
• Estabilización membrana celular inhibición
  mediadores inflamatorios
• Inhib IL-1 IL-2 y INF g
• Inmunidad celular se ve más afectada que la
  humoral
• Usos A.I., I.S., artritis reumatoide, púrpura
  trombocitopénica idopática y reacciones
  alérgicas.
• CICLOSPORINA
• Agente eficaz para transplante de organos,
  graft-vs-host, enf. autoinmenes especif.
• Péptido liposoluble
• Evita transcripción células T
• Envueltop en el proceso de transcripción
  de IL-2, IL-3 e INF g
• Toxicidad neuropatía, Nef., HTA, hipergl
  Hiperlipemia, hirsutismo, crec. gingival

9
INMUNOSUPRESORES

• TACROLIMUS (FK506)
• Agente derivado de Streptomices tsukubaensis
• No relacionado químicamente a la ciclosporina ,
  pero mismos similares.
• Peso por peso es 10-100 veces más potente que la
  ciclosporina
• Iguales indicaciones que la ciclo, especialmente
  en transplantes
• Presentación oral y EV, pico palsmático 1-4 hrs.
• Metabolismo hepático (igual a ciclo, también
  toxcidad)
• Presentación tópica
• SIROLIMUS
• Streptomices Hygroscpicus.
• No bloquea la producción de IL en los linfocitos
  activados.
• Efectos sinérgico con ciclo (uveoretinitis)
• Usado como monoterapia o combinado. Presentació
  tópica
• Toxcidad mielosupresión severa

10
INMUNOSUPRESORES

• INTERFERONES
• INF I INF a, INF b (el mismo receptor)
• INF II INF g
• Inhiben la proliferación celular.
• Terapéutica contra CA melanomas, CA células
  renales, LMC
• INF a rivavirina hepatitis C
• INF b esclerosis múltiple
• Toxicidad fiebres, escalosfríos, mialgias,
  debilidad, cefalea, mielosupresión y depresión.
• Micofenolato de Mofetil
• Derivado semisintético del ácido micofenólico
  (Penicillum glaucum).
• Inhibe respuesta linfocitaria (tanto B como T)
• Debe ser hidrolizado a ácido micofenólico para
  tener actvidad.
• Combinado on Tacrolimus primera lína contra
  transplantes cel madres
• Refractariedad esteroidea, LES, AR, desórdenes
  dermatológicos

11
AGENTES CITOTOXICOS

• AZATIPRINE
• Derivado de las mercaptopurinas (antimetabolito)
• Metabolizado para actividad AZTH 6MP
• Agente citotóxico para las células linfoides
  luego de su activación
• Utiles para transplante renal, nefritis lúpica,
  A.R, Crohn, Escl. Mtpl.
• Toxicidad supresión médula ósea, rash, fiebre,
  náuseas, vómitos, disfunción hepática.
• LEFLUNOMIDE
• Prodrogra inhibidora de la síntesis de las
  pirimidinas
• Activa oralmente, T ½ prolongada
• Autorizada para A.R.
• Toxicidad elevación de enzimas hepáticas,
  teratogenicidad, efectos cardiovasculares,
  disfunción renal
• CICLOFOSFAMIDA
• Agentte alquilante muy eficaz como inmunosupresor

12
ANTICUERPOS INMUNOSUPRESORES

• ANTILINFOCITOS Y ANTITIMOCITOS Ig.
• 100 años de uso aproximadamente..
• Se obtienen de sensibilización grandes mamíferos
  contra células linfoideas humanas.
• Atacan primariamente a los longevos, pequeños
  entre los vasos y la linfa.
• Inducción inmunosupresión, transplante médula,
  refractoriedad esteridea.
• Recurrecnia de infecciones y hospitalización
• Rho (D) INMUNOGLOBULINA
• Uno de los mayores logros de la terapia
  inmunosupresora
• Bloqueo de la respuesta primaria de anticuerpos
  por la administración pasiva del anticuerpo al
  antígeno durante la exposición
• Administración de 24-72 hrs en el parto en madres
  Rh negativas
• Toxicidad muy rara, dolor en área o raro fiebre

13
ANTICUERPOS MONOCLONALES
AMC
Uso Clínico
Abciximab Antiplaquetario, antag. receptor
Iib/IIIa
Daclixumab Transplante renal, Bloq IL-2
Infliximab A.R., enf. Crohn, se une al TNF
Palivuzumab Virus sincitial respiratorio
Rituximab Linfona no Hdgkin, proteína de
superficie
Trastuzumab CA mama
CITOQUINAS
Citoquina
Uso Clínico
Aldesleukin (IL-2) Diferenciación linf.
y NK, CA renal y Melanoma mestastásico
IL-11 Fromción plaquetaria, para
trombocitopenia
Filgastrim Granulocitos, recuperación
medular
Sargramostin Granulocitos y macrófagos,
recuperación med.
EPO Anmias, especialmente asoc. a fallo