CEFAXIMINL pomata CEFAXIMINL spray

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(No Transcript)
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CEFAXIMIN-L
Una combinacion de dos antibioticos nuevos
(cefacetril rifaximin) especificamente
diseñados para uso intramamario

• Antibioticos particularmente activos en contra de
  bacterias que producen mastitis.
• Acción difásica en ambos sistemas el galactóforo
  y el parenquima mamario.
• Muy alta eficiencia en mastitis agudas y
  cronicas.
• Dos formulaciones, Espuma-Spray y jeringa que
  incluyen el equipo completo con tollas
  desinfectantes y cinta marcadora para las vacas
  tratadas.

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CEFACETRIL

• Cefalosporina de primera generación
• Muy alta actividad en contra de bacterias Gram
• Las bacterias mas comunes son sensibles a su
  acción(Streptococcus agalactiae, non-agalactiae
  streptococci, Staphylococcus aureus and CNS )
• Muy activa en contra de E. coli and Klebsiella
  pneumoniae

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CEFACETRIL
Las cefalosporinas de segunda y tercera
generación muestran un espectro de acción mas
amplio en contra de bacterias Gram- y muy
reducido en contra de bacterias Gram Las
cefalosporinas de primera generación tiene el
grado de actividad mas alto en contra de
bacterias Gram positivas, las cuales son las
predominantes en las mastitis.
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CEFACETRIL

• Las cefalosporinas poseen un nucleo activo comun
  (7-acido aminocefalosporanico) con diferentes
  cadenas cada una.
• El mecanismo de acción es idéntico en todas ellas
  y los antibioticos comprendidos en la clase de
  penicilinas (?-lactamicos) alteran la síntesis
  de la pared celular.
• Estos compuestos son similares a las penicilinas
  en su estructura, pero en general, abarcan mas
  rango de bacterias e infecciones y son
  resistentes a la beta-lactamasa.

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CEFACETRIL Mecanismo de Accion
La pared celular de la bacteria es un organelo
que envuelve la membrana celular. La pared
celular es una estructura crítica que protege a
la bacteria en contra de una lisis osmótica y da
la forma a la bacteria. La pared celular es una
estructura rigida que mantiene la presión
osmótica y evita que esta estalle. Existen dos
tipos de paredes celulares Las de las bacterias
Gram y Gram -
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LA PARED CELULAR
Las bacterias se diferencian de acuerdo a su
tinción en la pared G tiñen moradas
y G - tiñen rojas
Tinción de Gram de celulas de Staphylococci
Tinción de Gram - de celulas de E. coli
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LA PARED CELULAR
Las celulas Gram y - comparten una sustancia en
comúnque es única de la bacteria el
peptidoglicano

• El peptidoglicano es una capa rigida que envuelve
  a la celula y se encuentra en ambas
  clasificaciones de bacterias G y G-
• Esta compuesta de anillos de dos moléculas de
  azucar unidos por cadenas de aminoacidos en forma
  intrincada.
• Las dos moléculas de azucar son N-acetil
  glucosamina (NAG) and N-acetil acido muramico
  (NAM)

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LA PARED CELULAR
Las bacterias Gram Positivas tiene una pared
gruesa formada de varias capas del polímero
peptidoglicano
Las bacterias Gram-negativas tienen únicamente
una capa delgada de peptidoglicano, recubierta
por una membrana externa compuesta de
lipopolisacarido (LPS)
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SINTESIS DE LA PARED CELULAR
La síntesis de la pared celular es muy compleja,
involucra a mas de 30 enzimas y toma forma a
partir de tres etapas

• Elaboración de los precursores del citoplasma
  bacteriano
• Como parte de los precursores de los polímeros y
  de su inserción en la pared celular
• Como formación de uniones transversales de
  cadenas con estabilización de la estructura

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CEFACETRIL MECANISMO DE ACCION

• Las Penicilinas y las Cefalosporinas tienen una
  estructura muy similar (estructura analoga) hacia
  los sitios reactivos del peptidoglicano
• Las Penicilinas y las Cefalosporinas se unen a
  las enzimas transpeptidasas y bloquean la
  formación de uniones peptídicas
• Estos compuestos inhiben la unión transversal la
  cual consolida la estructura de la pared

INHIBICION DE LA PARED CELULAR
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CEFACETRIL MECANISMO DE ACCION
INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
Debilitamiento de la pared celular y lisis
osmótica de la bacteria
ACTIVIDAD BACTERICIDA
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CEFACETRIL MECANISMO DE ACCION
La síntesis de la pared celular se realiza cuando
la bacteria está en periodo activo de replicación
Hay mayor actividad del antibiotico en las
infecciones agudas
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CEFACETRIL RESISTENCIA
El principal mecanismo de resistencia es por la
producción de ?-lactamasas, enzima que destruye
la estructura de los compuestos
?-lactamicos (penicilinas y cefalosporinas)
Estas enzimas son particularmente activas en
contra de las penicilinas, mientras que las
cefalosporinas son relativamente insensibles
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ANTIBIOTICOS ß-LACTAMICOS Y SU AFINIDAD CON LAS
ß-LACTAMASAS
Penicilina
ß-lactamasa
alta afinidad
Penicilina ß-lactamasa
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ANTIBIOTICOS ß-LACTAMICOS Y SU AFINIDAD CON LAS
ß-LACTAMASAS
Cefalosporinas
ß-lactamasa
pobre afinidad
Cefalosporina ß-lactamasa
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CEFACETRIL RESISTENCIA

• Otros mecanismos
• La actividad en contra de Gram-negativas depende
  de la entrada del antibiotico a traves de la
  membrana LPS (membrana externa),más que de los
  peptidoglicanos
• Las bacterias Gram-negativas que desarrollan
  resistencia es por el bloqueo de este pasaje, lo
  que inhibe la acción de las cefalosporinas de 2a
  y 3a generación.

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CEFACETRIL RESISTENCIA

• Otros mecanismos
• Metamorfosis estructural de la bacteria, en los
  cuales se realizan cambios en los sitios de unión
  en donde actuan las cefalosporinas.
• Este es un fenómeno muy poco común.

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CEFACETRIL ESPECTRO DE ACCION

• Dirigido esencialmente a cocos Gram
  (Streptococcus agalactiae, no-agalactiae
  Streptococci, Staph. aureus, CNS )
• Tambien tiene buena actividad en contra de
  coliformes

Su actividad es excelente en contra de los
principales agentes etiologicos productores de
mastitis
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CEFACETRIL FARMACOCINETICA

• Rápida absorción
• Penetra a traves del tejido mamario
• Altas concentraciones en los tejidos mamarios
  después de 24-36 horas post-aplicación.

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CEFACETRIL FARMACOCINETICA
Después de la aplicación intramamaria, el
Cefacetril se distribuye por los ductos
lactoforos y penetra el parenquima con una
excelente distribución a traves de la ubre

• Se establece un equilibrio dinámico de la
  concentración en diferentes partes de la ubre
• Activo en contra de Streptococci, el cual se
  encuentra en los canales galactoforos y en la
  cisterna y en contra de Staphylococci, el cual
  invade las capas mas profundas del parenquima

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RIFAXIMINA

• Derivado semi-sintetico de la Rifamicina SV
• La Rifamicina pertenece a la familia de las
  Ansamicinas (Rifampicina, Rifamicina)
• Es un polvo naranja-rojizo, insoluble al agua.

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RIFAXIMINA MECANISMO DE ACCION
INHIBICION ESPECIFICA DE LA SINTESIS DEL RNA
BACTERIANO
DNA
Pared y membrana de la bacteria
FATROXIMIN
Ribosomas
RNA mensajero
DNA- RNA dependiente Polimerasa
ACTIVIDAD BACTERICIDA
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RIFAXIMINA ESPECTRO DE ACCION

• Muy activo en contra de bacterias Gram
  (Staphylococci, incluyendo cepas
  penicilino-resistentes, Streptococci,
  Corynebacteria, etc.)
• Particularmente activo en contra de
  Staphylococcus aureus
• Parcialmente activo en contra de E. coli y
  Klebsiella spp

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RIFAXIMINA RESISTENCIA

• El riesgo de resistencia selectiva es
  extremadamente remoto debido a
• La mayoría de los tratamientos con este
  antibiótico, en Europa, son tópicos
• No se ha utilizado en México
• Presenta concentraciones muy altas, siempre por
  encima de las MICs
• Presenta actividad bactericida.

En vivo, no hay nunca contacto entre la bacteria
y dosis subterapeuticas.
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RIFAXIMINA FARMACOCINETICA

• No penetra la barrera sanguinea de la glándula
  permaneciendo confinada su acción a la ubre
• Al permanecer en la ubre alcanza una
  concentración activa muy elevada (varias veces
  más alta que la MIC)
• Disminuye drásticamente la cantidad de bacterias
  en la leche en las primeras 36 horas después del
  tratamiento

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RIFAXIMINA FARMACOCINETICA
El espectro de acción es particularmente en
contra de Gram pero la Rifaximina es también muy
efectiva en contra de algunas Gram - Las
siguientes son particularmente sensibles
Bacterias GramStaphylococcus aureus
Staphylococci (CNS)Streptococcus
uberisStreptococcus agalactiaeStreptococcus
dysgalactiaeCorynebacterium spp.
Bacterias Gram-E. coliPseudomonas spp.
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RIFAXIMINA FARMACOCINETICA
No hay absorción sistémica por lo que no existe
paso a la carne.
Acción local en el cuarto infectado.
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LA ASOCIACION DE CEFACETRIL-RIFAXIMINA
TERAPIA DIFASICA
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TERAPIA DIFASICA

• Sinergismo en su actividad antibacteriana
• Sinergismo de las caracteristicas
  farmacocinéticas.

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SINERGISMO DE SU ACTIVIDAD ANTIBACTERIAL
Synergism activity
MIC (?g/ml)
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SINERGISMO DE LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIAL

• Los MICs de los antibioticos asociados y de
  aquellos considerados en forma individual
  demuestran que CEFAXIMIN potencializa su
  actividad
• De Cefacetril de 2.5 to 34 veces.
• De Rifaximina de 1.5 to 9 veces
• Los resultados más dramáticos se obtiene en
  contra de S. aureus and S. agalactiae

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SINERGISMO FARMACOCINETICO
Actividad prolongada del cefacetril a traves del
tejido mamario.
Acción local rápida de la rifaximina en el
sistema de los dúctos lacteos.
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SINERGISMO FARMACOCINETICO
Correspondencia entre el tiempo de terapia y el
periodo de retiro para la leche. La actividad
terapeutica perdura durante todo el periodo en el
que el antibiotico permanece en la ubre.
Menor pérdida económica debido al menor desecho
de la leche durante el tratamiento
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Cinética del Cefacetril mamario (?g/ml) y MICs
(?g/ml) del Cefacetril solo (MIC CFT) y de su
asociación con Rifaximina (MIC CFTRFX),
correspondientes al Staph. aureus
10
MIC CFT
1
Cinética mamaria del Cefacetril
?g/ml
0.1
MIC CFT RFX
0.01
Actividad bactericida Periodo de retiro de la
leche
0.001
Tiempo (h)
12
24
36
48
60
72
84
0
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CEFAXIMIN-L
Dos formulaciones que satisfacen las necesidades
del veterinario

• JERINGA
• Permite una distribución gradual de la sustancia
  activa a todas las areas de la ubre,debido a su
  vehículo el cual es altamente soluble en leche

• SPRAY
• Muy alta penetración en tejido inflamado lo
  que permite una excelente penetración a nivel
  capilar

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CEFAXIMIN-L JERINGAS
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EL VEHICULO

• Se ha demostrado una completa tolerancia al
  producto tanto en animales enfermos como en
  animales sanos.
• Las substancias activas se liberan en forma
  inmediata ( más del 80 en las primeras 12 horas
  después del tratamiento)

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LA CANULA ESPECIAL
Tiene un sistema innovador de administración
único y patentado
Permite una inserción parcial o total de la
cánula dentro del dúcto de la teta
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LA CANULA

• Patentada por Fatro S.p.A. Italia
• Menor riesgo de transmisión mecánica de
  microorganismos hacia la ubre
• El Fatroximin aplicado con el sistema Twinsert
  reduce la presentación de nuevas infecciones en
  un 90

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EL TWINSERT
THE TWINSERT
Tapón unico
El espacio vacio entre el cuerpo y la canula
protegen el orificio de la teta.
Cuerpo único con sistema aplicación parcial
Permite hacer inserciones parciales
El soporte de la base es amplio
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INDICACIONES

• Mastitis subclinicas, agudas, subagudas y
  crónicas de los rumiantes (vacas, buffalos, etc.)
  atribuibles a
• Streptococci (Str. agalactiae, Str. uberis, Str.
  dysgalactiae, Streptococcus. Sp.
• Staphylococci (Staph. aureus - including
  penicillin-resistant strains CNS
• Corynebacteria (C. Pyogenes
• Coliforms (E. coli, Klebsiella, Enterobacter,
  Proteus, Serratia
• Pseudomonads (Pseudomonas)

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DOSIS

• Mastitis subclinica 1 dósis/cuarto
• Mastitis aguda catarral 11 dósis/cuarto
  (intervalos de 12-24 h)
• Mastitis aguda parenquimatosa 1 dósis/cuarto
  terapéutico (La administration de dosis de
  mantenimiento deben de repetirse las veces que
  sea necesario con un intervalo de 12-24 h)
• Mastitis subaguda y cronica 1 dósis/cuarto (con
  repetición, si es necesario a las 12-24 h)

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INSTRUCCIONES PARA SU USO

• Antes de iniciar el tratamiento ordeñe el cuarto
  afectado en forma completa y desinfecte las tetas
  (especialmente el orificio) con las toallas
  desechables desinfectantes especiales que
  acompañan al producto
• Retire la tapa de protección de la cánula e
  inserte la cánula en el ducto papilar y
  administre el contenido completo de la jeringa
• Dé un masaje a la ubre con ambas manos empujando
  hacia arriba para lograr una excelente
  distribución del producto en la cisterna y los
  ductos galactoforos

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CEFAXIMIN-L JERINGA

• PERIODO DE RETIRO
• Leche 84 horas
• Carne 5 días
• EMPAQUE
• Caja con 4 jeringas de 5-ml
• Caja con 12 jeringas con 5-ml

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VENTAJAS DE LAS JERINGAS DE CEFAXIMIN-L

• En mastitis de tipo subagudo, crónico y/o de tipo
  subclínico CEFAXIMIN-L jeringas está
  perfectamente indicado, penetrando en forma
  gradual y ejerciendo su efecto terapéutico por un
  periodo muy largo
• Los ingredientes del vehículo permiten una
  liberación gradual y sostenida de las subtancias
  activas en la ubre, produciendo una continua y
  prolongada acción farmacológica

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CEFAXIMIN-L SPRAY
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EL VEHICULO

• Los excipientes específicos y los gases inertes
  que contiene el producto estan diseñados para que
  produzca una rápida y alta liberación de las
  substancias activas (mas del 80 dentro de las
  primeras 12 horas despues del tratamiento)
• El vehículo gaseoso produce una atomización muy
  fina, en forma de espuma, de la asociación de los
  dos antibioticos, permitiendo una distribución
  uniforme y profunda en las estructuras alveolares
  las cuales son inaccesibles a otros preparados

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INDICACIONES
Mastitis subclinica, aguda, subaguda y crónica de
los rumiantes (vacas, bufalos, etc.) y
particularmente a infecciones resistentes a otros
antibioticos o en la presencia de lesiones en
donde existe un endurecimiento del parenquima por

• Streptococci (Str. agalactiae, Str. uberis, Str.
  dysgalactiae, Streptococcus. Sp.)
• Staphylococci (Staph. aureus - including
  penicillin-resistant strains CNS )
• Corynebacteria (C. pyogenes)
• Coliforms (E. coli, Klebsiella, Enterobacter,
  Proteus, Serratia)
• Pseudomonads (Pseudomonas

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DOSIS

• Mastitis subclinica 1 dósis/cuarto
• Mastitis aguda catarral 11 dósis/cuarto
  (intervalo de 12-24 h)
• Mastitis aguda parenquimatosa 1 dósis/cuarto
  terapéutico (La administración de dosis de
  mantenimiento deben de ser repetidas a las 12-24
  h)
• Mastitis subaguda y cronica, tambien en vacas con
  lesiones inflamatorias severas 1 dósis/cuarto
  (Repitiendo si es necesario con un intervalo de
  12-24 h)

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INSTRUCCIONES PARA SU USO

• Agitar la lata antes de usarse
• Antes de empezar el tratamiento ordeñe el cuarto
  infectado y limpie el orificio de la teta con las
  toallas desinfectantes desechables especiales que
  acompañan al producto
• Insertar la punta especial a la lata e introduzca
  la cánula en el ducto papilar. Administre todo el
  contenido.

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CEFAXIMIN-L SPRAY

• TIEMPO DE RETIRO
• Leche 72 horas
• Carne 5 días
• EMPAQUE
• Caja conteniendo 4 latas de spray mas 4 paquetes
  de toallas desechables

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VENTAJAS DEL CEFAXIMIN-L SPRAY
En las mastitis de tipo agudo e hiperagudo, el
spray es capaz de distribuir las substancias
activas a todos los lugares de la región
anatomica de la ubre ramificaciones tortuosas,
circunvalaciones,canales, canaliculas y ductos
muy pequeños, los cuales son muy dificiles de
alcanzar con las formulaciones tradicionales
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VENTAJAS DEL CEFAXIMIN-L SPRAY
El producto no se afecta por lo coagulos, los
cuales son muy comunes en las mastitis agudas,
asi como tambien ayuda a dilatar los ductos
obstruidos por estos coagulos presentando un
doble efecto primero que la substancia activa
pase a traves de los obstaculos para liberar las
substancias activas y que estas substancias
alcanzen toda la superficie dentro del cuarto
afectado incluyendo los coagulos que es el lugar
en donde se encuentra una gran cantidad de
bacterias
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VENTAJAS DE CEFAXIMIN-L SPRAY
Ducto cerrado por un coagulo infamatorio
Ducto dilatado por el CEFAXIMIN-L Spray las
substancias activas atraviesan el obstáculo
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CEFAXIMIN-L SISTEMA TERAPEUTICO
Toallas desechables con desinfectante y
detergente conteniendo chlorhexidina para una
buena higiene
Cow-marker, marcador de plástico suave el cual
permite identificar a la vaca que esta bajo su
primer tratamiento lo que da una observación
exacta del periodo de retiro
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PRUEBAS CLINICAS
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PRUEBAS CLINICAS
Zecconi et al. 1992
Proporción relativa de varias presentaciones de
mastitis en el curso de la prueba conCEFAXIMIN-L
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RECUPERACION CLINICA TOTAL
Zecconi et al. 1992
Animales recuperados después de 1 solo tratamiento
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RECUPERACION CLINICA DE DIVERSAS PRESENTACIONES
DE MASTITIS
Zecconi et al. 1992
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NIVEL DE RECUPERACION DE MASTITIS SUBCLINICA EN
BASE A LA REDUCCION Y CONTEO DELAS CELULAS
SOMATICAS
Zecconi et al. 1992
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PRUEBAS DE ANALISIS DE BACTERIAS DE DIFERENTES
ETIOLOGIAS
Zecconi et al. 1992
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RIFAXIMINA Y CEFACETRIL EN UN PROGRAMA CONTROL DE
INFECCIONES INTRAMAMARIAS PROVOCADAS POR STAPH.
AUREUS EN HATOS LECHEROS
1 L. Bertocchi, G. Varisco 2 R. Farina 1
Experimental Zooprophylactic Institute of
Lombardia and Emilia Romagna "B Ubertini", via A
Bianchi 7, 25124 Brescia, Italy 2 Fatro, via
Emilia 285, 40064 Ozzano Emilia, Bologna, Italy
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ESTUDIO CLINICO OBJETIVOS

• Desarrollar y evaluar un tratamiento para el
  control intramamario de infecciones causadas por
  Staphylococcus aureus en hatos lecheros bajo
  condiciones de campo
• En la bases de su sensibilidad in vitro, sus
  propiedades sensitivas, farmacocineticas y
  pruebas clínicas previas, se escogió a la
  Rifaximina y al Cefacetril

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SUSCEPTIBILIDAD DE S. AUREUS A LOS ANTIBIOTICOS
USADOS
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ESTUDIO CLINICO MATERIALES Y METODOS

• 19 ranchos
• 1435 vacas lecheras
• Diagnostico y aislamiento de Staph. aureus de
  muestras de leche tomadas de los animales (10
  días después del parto y cada 30-90 dias durante
  la lactación)
• Los animales que fueron positivos a Staph. aureus
  se aislaron y se ordeñaron en forma individual

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ESTUDIO CLINICO MATERIALES Y METODOS

• Las vacas infectadas fueron examinadas
  clínicamente
• aquellas con una severa atrofia mamaria o
  esclerosis fueron eliminadas (5-10)
• todas las demás fueron tratadas con CEFAXIMIN-L
• Todas las vacas fueron tratadas al entrar al
  periodo seco con Rifaximina (FATROXIMIN Dry)
• Las vacas positivas que no fueron tratadas
  durante la lactación, fueron tratadas tambien con
  CEFAXIMIN-L antes del periodo seco

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PROTOCOLO TERAPEUTICO
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REDUCCION DE STAPH. AUREUS PREVALENCIA Y CELULAS
SOMATICAS
Prevalencia promedio por infección desde 42 a 8
Promedio CS desde 547,000 cel/ml a 302,000 cel/ml
En 6 ranchos los hatos fueron totalmente
negativos a S. aureus
70
REDUCCION DE STAPH. AUREUS PREVALENCIA Y CELULAS
SOMATICAS
La eficacia terapeutica en los 19 ranchos se
evaluó La eficacia terapeutica fue verificada
con diferentes cepas, a diferencia de los
estudios encontrados en la literatura
La reducción significativa en la prevalencia de
la infección en los ranchos lecheros lo que
reflejó la realidad comunmente encontrada en este
tipo de explotaciones
71
ESTUDIOS CLINICO RESULTADOS

• Uso sistemático de
• Terapia del periodo seco con FATROXIMIN-Dry
• Terapia de la lactación con CEFAXIMIN-L
• constituye un control y un programa eficaz
• para evitar la mastitis infecciosa
• provocada por S. aureus
• en hatos lecheros intensivos